胃淋巴癌是最常見的淋巴結外(extranodal)淋巴癌，包括：(1)原發性胃淋巴癌 ；及(2)淋巴癌結外侵犯。原發性胃淋巴癌佔胃惡性腫瘤的3~5%，但近年來比例逐漸增加。至於淋巴癌結外侵犯，有高達5-20%發生在胃腸道，因此大多數的發生在胃部的淋巴癌是續發自淋巴癌的結外侵犯。本文將著重於原發性胃淋巴癌作進一步介紹。(圖片摘自 Netter’s Gastroenterolgy, 2nd Ed.)
原發性胃淋巴癌組織學上可再細分
MALT-type淋巴癌是起先是在1983年由Isaccson及Wright在胃部所發現，佔原發性胃淋巴癌中的50%，好發於胃竇部(antrum)， 33%為多發性。當時認為是一種淋巴結外的B細胞淋巴癌。但直到Marshall及Warren確立胃幽門螺旋桿菌(H.pylori)與胃炎及消化道潰瘍之間的關係後，才開始將MALToma區分為有別於傳統B淋巴癌的另一種獨立型態。
到了1990年，Wotherspoon等人，發現MALToma病患有很高比率的H. pylori感染，而且在MALToma的組織裡可發現H.pylori相關胃炎常見的獨特淋巴濾泡結構，其至有高達8成病人，在接受H.pylori eradication(HPE)治療後，可達到腫瘤緩解。後續研究也指出，在早期MALToma的病人，經HPE治療後，病理緩解率(pathologic complete remission)可以達到56-100%。
從以上的發展歷史，目前臨床上認為MALToma起因於正常腸胃道中固有的B細胞因發炎、增生，最後癌化，大多與H.pylori感染有關。病患在受到H.pylori感染後，少部分發展成胃炎，並進而啟T細胞及B細胞免疫反應，在這過程中會發生B細胞增生並產生基因異常，而此增生異常的組織最後演變成我們俗稱的黏膜相關淋巴組織(MALT)，甚至更具侵襲性的黏膜相關淋巴癌(MALT lymphoma)。而台大鄭安理教授團隊也在2013年的血液學期刊(Hematology)提出低惡性的MALToma可能進一步進展成瀰漫性B大細胞淋巴瘤的假說。(H.pylori infection→ gastritis → T-/B-cell immune reaction→ B-cell proliferation+ genetic abnormalities→ formation of MALT → MALT lymphoma → DLBCL(MALT) → pure DLBCL)
多數原發性胃淋巴癌患者，是經由上消化道鏡並伴隨切片檢查而證實。其內視鏡下並不具特異性，可以看到糜爛(erosion), 紅斑(erythema), 或潰瘍(ulcers)性，或是息肉樣突出的結節狀腫瘤，有的為巨大胃皺襞(giant fold)，初期往往不易診斷，但鄰近組織侵犯及外觀形變可以作為診斷的線索。目前國衛院(2012)建議，需要巨觀腫瘤區域和正常區域各進行適當數量的切片(至少四個)。在病理切片下，可以在胃壁固有層發現浸潤的腫瘤細胞，其體積較小，有胃部腺體的侵犯及破壞。根據腫瘤的侵犯程度，還可以分成四期(如上圖，摘自Netter’s Gastrotenterology, 2nd ed.):
➢ Stage I: tumors are confined to the mucosa.
➢ Stage II: tumors extend into the abdomen.
➢ Stage III: tumors penetrate the serosa to involve adjacent organs.
➢ Stage IV: tumors are disseminated to nodal tissue and beyond, or they are supradiaphragmatic.
胃MALToma的病患，並無特定相關症狀，但是臨床上可能會有B疾候(B symptoms)、腹痛、消化不良、噁心的情形。甚至可能伴隨出血、體重減輕等。淋巴結腫大、肝脾腫大等也是身體檢查時需要注意的地方。
在內視鏡切片確診後，病患還需要接受電腦斷層(CT of Chest/abdomen/pelvis)、骨髓檢查(Bone marrow study)，及內視鏡超音波，以評估胃壁侵襲的範圍及是否有局部淋巴結轉移。而血液生化檢查，僅偶有乳酸脫氧酶(LDH)的上升。正子攝影為一新興的檢查工具，但目前對於治療並無一致性的結論；在台灣尚未成為標準檢查，也沒有健保給付。
MALToma的治療方式包括幽門螺旋桿菌的根除治療(HPE)，化學治療，放射治療及手術治療等。在合併H.pylori感染的病人，HPE是第一線標準療法。在第一期病人，接受HPE後，將近70%可達到長期之腫瘤緩解，治療後的前兩年仍需每3~6個月接受上消化道鏡切片追蹤，若有惡化，則加上傳統放射治療、化學治療、免疫治療等；若併發胃穿孔、出血、阻塞，則需要手術切除。
治療HP通常得合併多種藥物，最常見的就是”三合一療法”，以二種抗生素搭配一種抑制胃酸分泌的藥物來進行治療。詳請參照本院”漫談幽門螺旋桿菌-王文倫醫師”之章節。而第二/三期病患，除HPE之外，還需追加化學治療(或可合併單株抗體anti-CD20免疫療法、手術、及放療)，五年存活率也還有82%。第四期病患，HPE的效果有限，但全身性化學治療及局部放射治療仍有相當療效。
至於HP陰性或對抗生素治療無效的胃MALToma，這些患者至今仍無標準療法。但一般而言，胃MALToma為低惡性度淋巴癌，進展慢；除非有明顯症狀、或是全身轉移，一般不輕易使用化學治療。若病情穩定，則可於本院定期上消化道鏡追蹤，觀察即可。甚至有一部分HP陰性之早期胃MALToma仍對HPE有效。除此之外，侷限性(第一/二期) MALToma的病患可考慮局部放射治療(30Gy/4wk)，仍有達五年以上完全緩解的可能。而化學治療(如chlorambucil or cyclophosphamide)、免疫治療(rituximab, anti-CD20 Ab)、手術、或其他替代方案也可視每一個案狀況，量身考慮。
濔漫性B大細胞淋巴癌佔原發性胃淋巴癌中的45-50%，好發胃體部及竇部的肌層(tunica muscularis)，常為多發性。在組織切片上可以看到大型腫瘤細胞排列成叢狀(clusters)或單層(sheet)。其成因不明，臨床上雖與H.pylori感染有關，但一般不認為其直接導致DLBCL。過去認為HPE治療並無幫助，但台大腫瘤醫學部鄭安理教授團隊的研究發現，仍有相當比例的病患在接受HPE後可達完成緩解(CR)。
根據WHO淋巴癌分類系統，尚可細分為兩種型態：(1) 具MALT組織的[DLBCL(MALT): DLBCL w/ features of MALT 約佔40%, transformed from MALToma]；(2) 單純濔漫性B大細胞淋巴癌 (pure DLBCL: previously considered unrelated to H.p., but recent study: 35% prevalence)
在組織切片上可以看到大型腫瘤細胞排列成叢狀(clusters)或單層(sheet)。
其症狀往往與MALToma無法區分，可能有出血、腸阻塞、噁心、甚至厭食等。
一般認為DLBCL是由MALToma轉型而來，在此同時，也喪失HP的依賴性，因此傳統上DLBCL仍以全身性化學治療為主。然後最近鄭安理教授團隊，已有前瞻性的臨床試驗證實，在早期高惡性度DLBCL(MALT)患者，接受HPE治療後，仍有治癒可能(Depth ≦ Submucosa: 80% pCR; Depth ≧ muscularis propria: 25% pCR)，這些病患之腫瘤復發率極低，預後與MALToma相當。但若是治療無效，其病情有可能迅速惡化。胃單純DLBCL之治療，則視同DLBCL。治療後有長期緩解不再復發的機會，因此要極積給予。歐美報告均主張合併 rituximab 與 anthracycline為主之合併處方，如 R-CHOP or R-CEOP等，至於是否於第一/二期患者追加放射治療，仍前仍有爭議。
單用外科手術切除，復發率>80%，但若合併化學治療，Stage I病人的五年存活率甚至可達70%，因此角色仍有爭議。目前大多保留在胃阻塞、穿孔、大量出血等情況下使用。若有發現H. pylori感染，均應同時接受HPE。在台大醫院最近的臨床試驗初步報導單用HPE，早期仍患者仍有機會達到腫瘤緩解 ( 8pts, f/u 3.9yrs)。
在上消化鏡之下，肉眼並無法直接區分淋巴癌及胃腺癌。但淋巴癌浸潤的胃壁較柔韌易擴張，且較易跨過幽門環而延伸，至於胃淋巴癌常見的表現，則往往為非特異性的( ulceration, diffuse infiltration, polypoid mass)。而在內視鏡超音波 下(EUS)，大多低回音性，偶有高回音的個案報告，在評估腫瘤深度及淋巴結轉移時，我們知道胃腺癌較易縱向侵犯；而淋巴癌較易水平擴張，甚至侵犯胃旁淋巴結。
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